那个得诺贝尔奖的“自噬作用”有啥用？它能救命

　　每当科学有了新发现，总有人问：这玩意儿有啥用？

　　有的时候，这个问题确实很令人无语，于是类似“你倒说说刚出生的孩子有啥用”的反驳也不胜枚举。但对于获得诺贝尔奖的研究来说，这是个很关键的疑问，一点儿也不KY。毕竟，诺奖的宗旨是“献给令全人类获得裨益者”——

（最上面那行小字~） 

　　2016年的诺贝尔生理学奖，颁给了日本科学家大隅良典，以奖励他在阐明细胞自噬的分子机制和生理功能上所做的开拓性研究。（简单解读戳右边：大隅良典，和“吃掉自己”的细胞）

　　那么，“自噬作用”，有啥用？

　　问题：得2016诺奖的自噬现象，和哪些生理现象或疾病有关？我们能够如何利用它？

　　看到有报道说，【自噬过程如果无法充分完成，会导致多钟疾病，包括癌症、帕金森、阿兹海默症以及心脏病。】具体是咋关联上的？ 这个自噬现象对制药或者治疗有用处么，还是说是个很基础的研究 目前说不好有什么直接应用？

　　李子李子短信 回答

　　现有的关于自噬的报道和 feature 也还蛮多的，自噬算是非常基础的生理学研究，但是前景还是蛮广阔的。

　　具体的机制果壳应该会出文章解释，直白地说就是细胞会吃掉自己的一部分（比如坏掉的蛋白和细胞器等等）作为重建的能量和原材料。如果这个自己吃自己的过程出现问题，那么很可能就会导致疾病。

　　癌症

　　自噬在治疗癌症的方面有很大前景，获奖之后英国Cancer Research第一时间就发来了贺电。

　　一方面，如果细胞的自噬系统出了问题的话，正常细胞可能会转化成癌细胞。如果能够保证正常细胞的自噬，那么可以预防细胞癌变。

 

　　另一方面，癌症细胞也会自噬，不断吃掉自己，从而保证自己的“身材”处在正常的、“苗条”的状态，避免免疫系统和其它治疗手段的攻击；在所谓饥饿疗法、切断癌细胞营养的时候，癌细胞可以自己吃自己保证存活，甚至是可以处于休眠状态（看起来好像治好了？），但是一旦条件允许，它就会迅速反弹，导致再次恶化。

　　如果我们能够抑制癌症细胞的自噬，那么癌细胞就会因为缺营养而死掉。

在自噬过程中，癌细胞会"吃掉"自己的一些细胞组分，以使细胞安全度过恶劣的环境条件。图片来源：coloradocancerblogs.org 

　　帕金森、

　　阿尔兹海默

　　在治疗神经性退行疾病，自噬机制也可以发挥作用。比如帕金森、阿尔兹海默等。

　　帕金森病人的脑细胞里有一种突触蛋白，这种蛋白简单来讲就是有害的，而且这种蛋白积聚到一定程度的时候，自噬机制会停摆。所以在一开始，我们就可以触发自噬机制去吃掉它们，防患于未然。

 

　　自噬出问题之后，神经细胞是最敏感的，会很快地影响、阻碍神经信号的传导，导致神经退行性疾病。帕金森、脊髓硬化导致的肌萎缩、还有阿尔兹海默都是这样。Nature的一篇review就讲了这个问题：http://www.nature.com/nm/journal/v19/n8/full/nm.3232.html

　　阿尔兹海默症的话则刚好相反，它需要抑制自噬机制。研究发现阿尔兹海默患者脑细胞的自噬过于活跃，因为想要吃掉老年的β-淀粉样蛋白。但是这种蛋白被自噬吃下去并没有什么卵用，不能和溶酶体很好融合，结果就一直堵在细胞里，然后脑细胞就……傻掉了。

　　所以，抑制了自噬机制之后，能够减缓阿尔兹海默的发展。

 讲述阿尔兹海默病患者生活的电影《依然爱丽丝》剧照。当你爱的人渐渐认不出你：《依然爱丽丝》

　　肺结核

　　另外，也有研究人员用自噬机制治疗肺结核。

　　巨噬细胞，一种特别能吃的免疫细胞，它会把把细菌什么的吃进去，然后通过自噬把细菌或者病毒干掉。但是肺结核（TB）可以抵抗这种自噬。可另一方面，如果把自噬的机制极大地激活，就好像给汽车踩满油门一样，TB也是可以被吃掉的！剑桥大学医学院的一些研究者正在做这个研究，他们发现一些现有的药就能促成这个过程，极大地激活巨噬细胞的自噬过程，比如治疗癫痫的立痛定，就有这个“副作用”。

结核分枝杆菌图。图片来自：http://www.medi-learn.de/blogs/tagebuch-anatomie-praepkurs/?p=579 

　　TB可以通过变异抗药，这给治疗带来很大困难。假如我们能让免疫细胞的自噬强大到不管你细胞怎么变异都没用，我统统能够吃掉你，那事情就容易很多了！

　　未来……

　　前景是美好的，然而，自噬现在还处于基础研究阶段，没有大量的神药被制出、或者批准上市。今年的诺贝尔获奖者大隅良典就担心过基础科学的境遇：“我自己不能造出良药，基础科学不是为当下的社会直接服务的。”大隅说，但社会和政府都期待短期的、立竿见影的成果，因而削减基础科研的经费。可是，不先把原理打通，怎么会有前景呢？治疗以上这些疾病的前提，首先是搞清楚自噬究竟怎么回事啊。

　　所以啊，大家稍安勿躁吧：）

　　一个AI

　　还记得外星怪物入侵的电影里，那些“科学怪人”的角色吗？别人奋勇杀敌的时候，他们要么在清理战场时鬼鬼祟祟搜索怪兽尸体，要么躲在研究室里搞七搞八……然后，一不小心弄清了敌人的弱点。

　　基础科研工作者，可能终身都没有亲手杀过一个怪兽、没有亲自治愈过一例病患，但人类的前进离不开他们的努力。

获奖者大隅良典。 

　　参考文献：

　　https://www.sciencenews.org/article/dining-in-autophagy

　　http://www.cam.ac.uk/research/features/a-whole-host-of-options

　　http://news.mynavi.jp/articles/2016/08/02/ohsumi/

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